Type 1-diabetes eller insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM) er en sygdom, der er karakteriseret ved "selvdestruktion" af betacellerne i bugspytkirtlen, som producerer insulin. Med tiden ødelægger kroppen disse celler på en blid måde, hvilket skaber en insulinmangel. IDDM synes at stamme fra en arvelig defekt i immunsystemet, som udløses af nogle miljømæssige faktorer. Den specifikke årsag til sygdommen er fortsat ukendt; forskerne har dog isoleret flere ting, som kan være forbundet med udviklingen af denne sygdom.
IDDM
Formålet med denne gennemgang er at give et indblik i, hvor forskningen er på vej hen, og hvad vi ved om udviklingen af IDDM. Den nylige kortlægning af det menneskelige genom har åbnet flere områder at udforske inden for diabetesforskningen. Dyremodeller og store befolkningsundersøgelser har bidraget til at afdække nogle potentielle genetiske forbindelser. Det store histokompatibilitetskompleks (MHC) på kromosom 6 er en regulator af immunresponsen, da det genkender "selv-" og "ikke-selv-elementer" i kroppen.
Hvis noget opfattes som fremmed, vil MHC stimulere produktionen af antistoffer. Gener, der er analyseret på MHC, er forbundet med IDDM, især de humane leukocytantigen-alleler (HLA) klasse II-alleler DQ og DR. Selv om HLA-DQ-lokusset synes at være den bedste enkeltmarkør for modtagelighed blandt kaukasiere, har mindst 40 % af de familierelaterede diabetestilfælde kombinationer af både DQ- og DR-alleler. DQ- og DR-alleler findes næsten altid sammen på et kromosom, og truslen er forbundet med, at de ikke er i balance.
Tag hensyn til
Der er dokumenteret mange kombinationer, hvoraf nogle viser både øget og nedsat modtagelighed, men det var vanskeligt at finde ud af bidraget fra HLA-DQ uafhængigt af DR. Insulin-genregionen på kromosom 11 er også forbundet med IDDM-risiko. Undersøgelser, der blev gennemført i 1970'erne, fastslog en HLA-forbindelse og deltagelse i IDDM ved sammenligning af søskende med sygdommen. Når man sammenligner forbindelsen mellem familiemedlemmer, er resultaterne inkonsistente.
De nuværende skøn viser, at HLA er 40-50% knyttet til gener, der er nedarvet af familiemedlemmer. Risikoen for at udvikle IDDM for en tvilling til en person, der har sygdommen, er ca. 70%, og denne risiko stiger afhængigt af de særlige HLA-alleler, som tvillingerne deler. Når man sammenligner risikoen for at udvikle sygdommen for førstegradsslægtninge med risikoen for den amerikanske befolkning, er truslen henholdsvis 1/20 og 1/300. Forskningen inden for HLA-området har været yderst vanskelig. Der kan ikke gives endelige svar, fordi ikke alle, der har disse "sårbare" gener, udvikler IDDM. Faktisk udvikler mindre end 10 % af de genetisk modtagelige personer sig til diabetes, hvilket tyder på, at andre faktorer er ansvarlige for udviklingen af sygdommen.
Forskning
Forskerne har undersøgt disse andre ting, især miljømæssige faktorer som tidlig indførsel af komælk, dysregulering af tarmens immunsystem, virussygdomme, drikkevand og en række andre. Flere befolkningsundersøgelser har fundet en sammenhæng mellem eksponering for komælk og øget risiko for IDDM hos genetisk sårbare personer. Et par undersøgelser har også vist en øget risiko for spædbørn, der udsættes for komælk eller komælksbaseret modermælkserstatning inden for de første tre uger og også senere i livet.
Man har fundet ud af, at spædbørn, der fik komælk, havde en øget mængde bovine insulinantistoffer sammenlignet med dem, der blev ammet. Kvæginsulin findes i mælk fra kvæg. De antistoffer, der binder sig til bovin insulin, synes at krydsreagere med humant insulin. Kvæginsulin anses for at være immunogent, da det adskiller sig fra humant insulin med 3 aminosyrer. Insulinspecifikke forbindelser (ISA), der er specifikke for IDDM, og forhøjede T-celle-niveauer fra eksponering for komælk findes hos personer, der tager diabetesrelaterede HLA-risikoalleler.
Vidste du det?
Hos nogle voksne er der opstået diabetes efter infektion med røde hunde. Selv om dette udgør en trussel for modtagelige personer, har vaccinationsprogrammer mindsket antallet af tilfælde af røde hunde. Der er blevet rapporteret enkelte tilfælde af børn, der har udviklet IDDM efter udsættelse for CMV. Der er for nylig foretaget undersøgelser, som viser, at nyligt diagnosticerede personer med IDDM for nylig blev udsat for CMV. Det er blevet foreslået, at molekylær efterligning kan være delvist ansvarlig, fordi CMV-proteiner har lighed med et protein i bugspytkirtlens ø-celler. Pak et al. fandt, at omkring 20 procent af personer med IDDM har CMV-DNA fra ølcellerne.
På trods af alle disse beviser fandt en stor svensk undersøgelse ingen sammenhæng mellem CMV-infektion og risikoen for IDDM. Desuden har vaccinationer mod viruset reduceret forekomsten af CMV-infektioner. Der er konstateret enkelte tilfælde, hvor personer, der er smittet med EBV, udvikler diabetes. IDDM-vækst som følge af EBV-infektion er dog højst sandsynligt ikke ansvarlig for sygdommen hos langt de fleste personer. Lidt forskning og enkelte tilfælde er ikke nok til at betragte dette som en væsentlig årsag.
Afsluttende bemærkning
Der er rapporteret om personer, der har udviklet IDDM efter udsættelse for influenza, hepatitis A, varicella zoster, fåresyge, mæslinger, rotavirus, polio og Coxsackie A-virus. Nyere undersøgelser har vist en positiv sammenhæng mellem zinkindholdet i drikkevand og beskyttelse mod diabetes. Magnesiumindholdet i ledningsvand har også vist sig at være forbundet med beskyttelse mod diabetes, men der foreligger modstridende beviser herfor. Det er uklart, hvilken beskyttelse zink kan yde. På trods af potentielle sammenhænge mellem tungmetaller og diabetes skal der foretages mere forskning for at fastslå den sande sammenhæng.
Af alle de beviser, der er præsenteret her, har forskerne ikke været i stand til at finde den specifikke årsag til udvikling af IDDM. Det vi ved er, at genetisk modtagelige mennesker har en øget risiko for diabetes. Som vist her har forskerne fundet gener, der tilsyneladende prædisponerer folk til diabetes. Gener er dog ikke nok, for det er ikke alle med disse gener, der udvikler diabetes. Miljømæssige faktorer er et andet område i billedet. Uanset om det er mælkeproteiner, virussygdomme eller nedsat tarmfunktion, har de, der har arvelig modtagelighed, en tendens til at udvikle sygdommen efter at have været udsat for disse. Det har været vanskeligt at identificere, hvilken variabel der er ansvarlig, da den præcise mekanik i den menneskelige krop stadig er uklar, og test til at fastslå disse ting måske ikke er specifikke eller endnu ikke er blevet skabt. Desuden er det ikke rimeligt at isolere én faktor, da der er en hel del overlapninger i immunfunktioner og genetik.
