La diabetes de tipo 1, o diabetes mellitus dependiente de la insulina (DMID), es un trastorno caracterizado por la "autodestrucción" de las células beta pancreáticas que producen insulina. Con el tiempo, el cuerpo destruye suavemente estas células, creando una deficiencia de insulina. La IDDM parece tener su origen en un defecto hereditario del sistema inmunitario, desencadenado por algunos factores ambientales. La causa específica de la enfermedad sigue siendo desconocida; sin embargo, los científicos han aislado varias cosas que podrían estar relacionadas con el desarrollo de esta enfermedad.
IDDM
El objetivo de esta revisión es ofrecer una visión de hacia dónde se dirige la investigación y qué sabemos sobre el desarrollo de la DMID. El reciente mapeo del genoma humano ha abierto varias áreas para explorar en el área de investigación de la diabetes. Los modelos animales y los estudios de grandes poblaciones han contribuido a establecer algunos posibles vínculos genéticos. El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del cromosoma 6 es un regulador de la respuesta inmunitaria, ya que reconoce los elementos "propios" y "no propios" del organismo.
Si algo es visto como extraño, el CMH estimulará la producción de anticuerpos. Los genes analizados en el CMH están asociados a la IDDM, especialmente los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) de clase II, DQ y DR. Aunque el locus HLA-DQ parece ser el mejor marcador único de susceptibilidad entre los caucásicos, al menos el 40% de los casos de diabetes relacionados con la familia presentan combinaciones de alelos DQ y DR. Los alelos DQ y DR se encuentran casi siempre juntos en un cromosoma y la amenaza está relacionada con que no estén en equilibrio.
Tenga en cuenta
Se han documentado muchas combinaciones, algunas de las cuales demuestran tanto un aumento como una disminución de la susceptibilidad, pero ha sido difícil averiguar la contribución del HLA-DQ independientemente de la RD. La región del gen de la insulina en el cromosoma 11 también está asociada al riesgo de DMID. Los estudios realizados en la década de 1970 establecieron una asociación HLA y la participación de IDDM al comparar hermanos con la enfermedad. Cuando se compara la asociación entre miembros de la familia, los resultados son inconsistentes.
Las estimaciones actuales indican que el HLA está vinculado a los genes transmitidos por los miembros de la familia entre 40 y 50%. El riesgo de desarrollar IDDM para un gemelo de una persona que tiene la enfermedad es de alrededor de 70%, y esto aumenta dependiendo de los alelos HLA particulares que los gemelos comparten. Cuando se compara el riesgo de desarrollar la enfermedad para los familiares de primer grado frente a la población estadounidense, la amenaza es de 1/20 y 1/300, respectivamente. La investigación en la región del HLA ha sido extremadamente complicada. No se pueden extraer respuestas definitivas porque no todas las personas que poseen estos genes "vulnerables" desarrollan la IDDM. En realidad, menos del 10% de las personas genéticamente susceptibles evolucionan hacia la diabetes, lo que sugiere que hay otros factores responsables del desarrollo de la enfermedad.
Investigar
Los investigadores han explorado estas otras cosas, en particular los factores ambientales como la introducción temprana de la leche de vaca, la desregulación del sistema inmunitario intestinal, las enfermedades víricas, el agua potable y una serie de otros. Varios estudios de población han encontrado una relación entre la exposición a la leche de vaca y un mayor riesgo de IDDM en individuos genéticamente vulnerables. Un par de estudios también han demostrado un mayor riesgo para los bebés expuestos a la leche de vaca o a las fórmulas a base de leche de vaca dentro de las primeras 3 semanas, y también más tarde en la vida.
Se ha descubierto que los bebés alimentados con leche de vaca tenían mayores cantidades de anticuerpos de insulina bovina en comparación con los que fueron amamantados. La insulina bovina se encuentra en la leche del ganado. Los anticuerpos que se unen a la insulina bovina parecen tener una reacción cruzada con la insulina humana. La insulina bovina se considera inmunógena, ya que difiere de la insulina humana en 3 aminoácidos. Los compuestos específicos de la insulina (ISA), los específicos de la IDDM, y el aumento de los niveles de células T por la exposición a la leche de vaca se encuentran en personas que toman alelos de riesgo HLA relacionados con la diabetes.
¿Lo sabías?
En algunos adultos, se ha producido el desarrollo de diabetes tras la infección por rubéola. Aunque esto supone una amenaza para las personas susceptibles, los programas de vacunación han disminuido la cantidad de casos de rubéola. Ha habido informes de casos individuales de niños que han desarrollado IDDM después de la exposición al CMV. Recientemente se han realizado investigaciones que demuestran que las personas recién diagnosticadas con IDDM han estado expuestas recientemente al CMV. Se ha sugerido que el mimetismo molecular podría ser parcialmente responsable porque las proteínas del CMV comparten una similitud con una proteína de las células de los islotes del páncreas. Pak et al. descubrieron que alrededor del 20% de las personas con IDDM tienen ADN del CMV de las células de los islotes.
A pesar de todas estas pruebas, un amplio estudio sueco no encontró ninguna correlación entre la infección por CMV y el riesgo de padecer IDDM. Además de todo esto, las vacunas contra el virus han reducido la incidencia de las infecciones por CMV. Se han observado casos individuales en los que los infectados por el VEB desarrollan diabetes. Sin embargo, lo más probable es que el crecimiento de la IDDM como consecuencia de la infección por el VEB no sea el responsable del trastorno en la gran mayoría de los sujetos. Las escasas investigaciones y los casos aislados no son suficientes para considerarlo una causa significativa.
Nota final
Se han notificado casos de personas que han desarrollado IDDM tras la exposición a la gripe, la hepatitis A, la varicela zoster, las paperas, el sarampión, el rotavirus, la poliomielitis y el virus Coxsackie A. Estudios recientes han encontrado una asociación positiva entre los niveles de zinc en el agua potable y la protección contra la diabetes. También se ha demostrado que los niveles de magnesio en el agua del grifo están relacionados con la protección contra la diabetes, aunque existen pruebas contradictorias al respecto. La protección que puede proporcionar el zinc no está clara. A pesar de la posible relación entre los metales pesados y la diabetes, hay que seguir investigando para determinar la verdadera relación.
De todas las pruebas presentadas aquí, los investigadores no han podido obtener la causa específica del desarrollo de la IDDM. Lo que sí sabemos es que las personas genéticamente susceptibles tienen un mayor riesgo de padecer diabetes. Como se muestra aquí, los investigadores han encontrado genes que parecen predisponer a las personas a la diabetes. Sin embargo, los genes no son suficientes, porque no todas las personas con estos genes desarrollan diabetes. Los factores ambientales son otro aspecto del panorama. Ya sea por las proteínas de la leche, las enfermedades víricas o el deterioro de la función intestinal, quienes tienen una susceptibilidad hereditaria tienen tendencia a desarrollar la enfermedad tras exponerse a ellos. Identificar cuál es la variable responsable ha sido difícil, ya que la mecánica precisa del cuerpo humano aún no está clara y las pruebas para determinar estos aspectos pueden no ser específicas o no se han creado todavía. Además, aislar un factor no es razonable, ya que hay muchas coincidencias en las funciones inmunitarias y la genética.
